L'apolipoproteina B100 (apoB100) è una componente chiave delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e funge da ligando per il recettore delle LDL (LDLR). Le mutazioni in apoB100 o LDLR possono causare l'ipercolesterolemia familiare, una malattia autosomica dominante caratterizzata da un aumento marcato del colesterolo LDL (LDL-C) e un rischio maggiore di malattie cardiovascolari.
Struttura e Funzione dell'ApoB100
L'apoB100 è essenziale per la struttura e la stabilità delle LDL. Attraverso studi di microscopia crioelettronica, si è scoperto che l'apoB100 avvolge la LDL formando una cintura β, che interagisce con vari moduli di legame del LDLR. Questa interazione è cruciale per il legame delle LDL con i recettori, facilitando l'assorbimento cellulare del colesterolo.
Interazione tra ApoB100 e LDLR
La microscopia crioelettronica ha rivelato due interfacce di legame principali tra apoB100 e LDLR. La prima interfaccia è formata da diversi moduli di legame del LDLR e da patch basici distribuiti lungo la cintura β dell'apoB100. La seconda interfaccia coinvolge il dominio β-propeller del LDLR e il dominio N-terminale dell'apoB100. Queste interazioni sono fondamentali per la formazione dei dimeri di LDL e per il ciclo di conformazione del LDLR tra le forme legate alle LDL e quelle auto-leganti.
Mutazioni e Implicazioni Cliniche
Le mutazioni in apoB100 o LDLR, localizzate all'interfaccia LDL-LDLR, sono associate a livelli elevati di LDL-C e a un rischio aumentato di malattie cardiovascolari. Queste scoperte aiutano a comprendere meglio le basi molecolari dell'ipercolesterolemia familiare e possono guidare lo sviluppo di terapie mirate.
La comprensione dettagliata della struttura di apoB100 e della sua interazione con LDLR apre nuove prospettive per la ricerca e il trattamento delle malattie cardiovascolari legate al colesterolo. Questo studio fornisce una base per futuri interventi terapeutici e per migliorare le strategie di gestione del colesterolo LDL.
Fonte: Nature
